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경희대학교 의과대학 내과학교실 고황의학학술사업단 Department of Internal Medicine Kyunghee University College of Medicine

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신약소개
분류 순환기
제품명 Entresto™
제조사 노바티스
성분명 Sacubitril / Valsartan sodium hydrate
효능, 효과

Entresto(LCZ696)은sacubitril 과 valsartan의 이중 작용기전을 가진다. 전구체약물 sacubitril의 활성 대사체인 LBQ657를 통해 neprilysin (중성 엔도펩티다제; NEP)을 저해하는 동시에 valsartan을 통해 angiotensin II 제1형(AT1) 수용체를 차단함으로써 angiotensin 수용체 neprilysin 저해제(angiotensin receptor neprilysin inhibitor, ARNI)로서의 혁신적 작용기전을 나타낸다.

enalapril과 비교 시, LCZ696은 CV death 또는 최초의 심부전 입원의 복합적 위험을 20% 더 감소시켰다 (HR 0.80, 단측성 p=0.00000021); CV death의 위험은 20% 더 감소시켰다 (HR 0.80, 단측성 p=0.00003998); 최초 심부전 입원의 위험은 21% 더 감소시켰다 (HR 0.79, 단측성 p=0.00003897)

용법, 용량

이 약은 발사르탄 성분을 포함하고 있으므로 안지오텐신 수용체길항제(ARB)와 병용해서는 안 된다. 혈관 부종의 위험성이 있으므로 안지오텐신전환효소 (ACE) 억제제와 병용해서는 안 된다. 안지오텐신전환효소(ACE) 억제제 투여 중 단 36시간 이후에 이 약의 투여를 시작한다.

1. 성인

1) 초기용량 : 이 약의 권장 초기 용량은 1일 2회, 1회 100mg(사쿠비트릴/발사르탄으로서 48.6/51.4mg)이다.안지오텐신전환효소(ACE) 억제제나 안지오텐신 수용체길항제(ARB)를 복용하고 있지 않은 환자 또는 이전에 상기 약물들을 저용량으로 복용하고 있던 환자에서는 초기 용량을 1일 2회, 1회 50mg(사쿠비트릴/발사르탄으로서24.3/25.7mg)으로 시작하는 것이 권장된다.

2) 유지용량 : 환자의 내약성에 따라 이 약을 매 2-4주 간격으로 두 배씩 증량하여 목표 유지 용량인 1일 2회, 1회200mg(사쿠비트릴/발사르탄으로서 97.2/102.8mg)에 도달하도록 한다.환자의 내약성에 문제가 있는 경우(증상이 있는 저혈압, 고칼륨혈증, 신기능 장애 등), 병용 약물의 조정 또는 이 약의일시적인 감량을 고려해야 한다.

2. 신장애 환자

중증의 신장애 환자(eGFR < 30 mL/분/1.73m2)에서 초기용량으로 1일 2회, 1회 50mg (사쿠비트릴/발사르탄으로서24.3/25.7mg)이 권장된다. 중증의 신장애 환자에서 이 약의 사용경험은 제한적이므로 중증의 신장애 환자에 투여시 주의한다.경증(eGFR 60~90 mL/분/1.73m2)내지 중등증(eGFR 30~60mL/분/1.73m2) 신장애 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.

3. 간장애 환자

중등증 간장애 환자(Child-Pugh B)에서 초기용량으로 1일 2회,1회 50mg (사쿠비트릴/ 발사르탄으로서 24.3/25.7mg)이 권장된다. 경증 간장애 환자(Child-Pugh A)에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.

주의 및 금기사항

주의: 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 고칼륨혈증 환자 또는 혈청 칼륨치가 높아지기 쉬운 환자

2) 중등증 간장애 환자

3) 대동맥판 및 승모판 협착증 환자 또는 폐쇄비대심근병 환자

4) 허혈 심장병, 허혈 심장혈관 질환, 뇌혈관 장애 환자(과도한

혈압강하는 심근경색이나 뇌혈류 부전으로 인한 뇌졸중을

일으킬 수 있다.)

5) 고용량의 이뇨제 투여와 같은 나트륨 또는 체액 부족 환자

6) 양측성 또는 편측성 신동맥 협착증 환자

7) 신기능이 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)의 활성에 의존하는 환자

8) 중증 신장애 환자 또는 말기신장질환 환자

9) 저나트륨 요법 중에 있는 환자(저나트륨혈증을 일으킬 수 있음)

10) 수술 전 24시간 이내의 환자

11) 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)의 이중 차단 : 안지오텐신 수용체 길항제(ARB), 안지오텐신전환효소(ACE) 억제제 또는 알리스키렌 등 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)에 영향을 미치는 다른 약제와의 병용은 권장되지 않는다.

 

금기 : 다음 환자에게 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분인 사쿠비트릴, 발사르탄 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 안지오텐신전환효소(ACE) 억제제를 투여중이거나 투여 중단 후 36시간이 지나지 않은 환자

3) 유전성 혈관부종 환자, 안지오텐신전환효소(ACE) 억제제 또는 안지오텐신 수용체 길항제(ARB) 투여 시 혈관부종의 병력이 있는 환자

4) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부('7.임부 및 수유부에 대한 투여’ 항 참조).

5) 중증의 간장애 환자, 간경화증 또는 담도폐쇄, 담즙정체 환자

6) 당뇨병이나 중등증 ~ 중증의 신장애 환자(eGFR < 60mL/분/1.73m2)에서 알리스키렌과의 병용 투여

7) 원발고알도스테론증 환자(원발고알도스테론증 환자는 레닌-안지오텐신-알도스테론계가 활성화되지 않으므로 이 약을투여하지 않는다.)

부작용

임상시험에서 보고된 이상반응

만성 심부전 환자에 대한 이 약의 안전성은 이 약 1일 2회, 1회 200mg(사쿠비트릴/ 발사르탄으로서 97.2/102.8mg) (n=4,203) 또는 에날라프릴 1일 2회, 1회 10mg(n=4,229)을 투여한 후 비교한 주요 3상 임상시험인 PARADIGM-HF에서평가되었다. PARADIGM-HF 임상 시험에서 환자들은 무작위배정 전에 순차적으로 에날라프릴과 이 약을 단독으로 투여하는 도입기(투여기간 중간값 : 에날라프릴 및 이 약 각각 15일 및 29일)를 거쳤다. 에날라프릴을 투여한 도입기에서 1,102명 (10.5%)의 환자가 투약을 중단하였고, 이상반응으로 인한 투여 중단은 5.6%였다 이 중 가장 흔한 이상반응은 신부전(1.7%), 고칼륨혈증(1.7%), 저혈압(1.4%) 이었다. 이 약을 투여한 도입기에서도 추가로 10.4%의 환자가 투약을 중단하였고, 이상 반응으로 인한 투여 중단은 5.9%였다. 이 중 가장 흔한 이상반응은 신부전(1.8%), 저혈압 (1.7%), 고칼륨혈증(1.3%)이었다. 도입기 중의 약물중단으로 인하여 다음에 기술된 이중 눈가림기의 이상반응은 예상보다 낮게 나타났다.무작위 배정 된 환자들은 이 약을 최대 4.3년 투여 받았으며 투여기간의 중앙값은 24개월이었고 3,271명의 환자들이 이 약을 1년 이상 투여 받았다. 이중눈가림기 중 이상반응으로 인해 치료를 중단했던 환자는 이 약 투여 군에서 450명(10.7%), 에날라프릴 투여군에서 516명(12.2%)이었다. 이상 반응은 MedDRA 기관계에 따라 분류되었고 빈도순으로 열거되었으며 가장 흔하게 발생한 이상 반응부터 차례로 나열되었다. 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 이고<1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000  이고 <1/100), 드물게(≥1/10,000 이고 <1/1,000), 매우드물게(<1/10,000, 단발적인

보고 포함), 각 빈도 군에서는 이상반응의 심각도가 감소하는 순으로 나열되었다.

보험기준

1.     NYHA class II~IV이며, 좌심실 박출률(LVEF)이 35%이하인 경우

2.     지난 4주 이상 ACE억제제 또는 ARB를 안정적 용량으로 투여한 경우

3.     심부전 표준치료제를 사용한 경우 (b-blocker, MRA등)

위의 세가지를 만족하는 경우, ACE억제제 또는 ARB를 대체하여 엔트레스토 투여 시 급여가 인정됨

처방코드

엔트레스토 50 – BSAVLA    엔트레스토 100 - BSAVLB        엔트레스토 200 - BSAVLC

기타

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